Тетрагідрофолієва кислота

The Тетрагідрофолієва кислота Як коензим F, він відіграє важливу роль у перенесенні вуглецю в організмі. Він синтезується з фолієвої кислоти (вітамін В9). Відсутність THF запускає, серед іншого, згубну анемію.

Що таке тетрагідрофолева кислота?

Тетрагідрофолієва кислота виступає важливим донором вуглецю. У багатьох біохімічних процесах він передає вуглеродвмісні групи, такі як метилова, метиленова, формильна, форміноміно або метилова група. Тетрагідрофолева кислота завжди пов'язана з поліглютаміновою кислотою в обміні речовин.

З'єднання синтезується в організмі за два етапи з фолієвої кислоти. За допомогою ферменту дигідрофолат-редуктази спочатку утворюється дигідрофолева кислота, яка зводиться до тетрагідрофолієвої кислоти з додаванням подальших атомів водню. Вихідний матеріал фолієвої кислоти також відомий як вітамін В9 або вітамін В11. Фолієву кислоту складають параамінобензойна кислота, L-глутамінова кислота та похідне птеридину. Птеридин складається з двоядерного ароматичного гетеро-кільця.

Для отримання ТГФ гідрогенації відбуваються на цьому птеридиновому кільці, так що ароматичний характер цього двоядерного кільця скасовується. Тетрагідрофолієва кислота діє в цитозолі та в мітохондріях. Оскільки він пов'язаний з поліглютаміновою кислотою, покинути клітку вже неможливо. Ось як тут THF може розвинути свій повний ефект.

Функція, ефект та завдання

Основна роль тетрагідрофолієвої кислоти полягає в перенесенні вуглецю. З цією метою можуть транспортуватися різні групи атомів, що містять вуглець. Перенесення метильної групи до інших молекул має велике значення.

Метильована форма THF, N5-метил-ТГФ, діє як донор метильної групи. За допомогою N5-метил-ТГФ та кобаламіну (вітамін В12) гомоцистеїн метилюється до метіоніну, який як і раніше доступний як вихідна сполука для носія метильної групи S-аденозилметіоніну (SAM). ТГФ також відіграє головну роль у синтезі азотних основ, таких як тимін, аденін або гуанін. Таким чином, тетрагідрофолієва кислота також має великий непрямий вплив на синтез нуклеїнових кислот. Крім того, ТГФ також має велике значення для ферментації гомоацетатом та детоксикації мурашиної кислоти. Заквашування гомоацетатом - це анаеробна бактеріальна конверсія цукрів в оцтову кислоту.

Крім того, THF підтримує перетворення гліцину в серин. THF завжди пов'язаний з поліглютаміновою кислотою, як поліглютамат FH4 під час каталізу цих реакцій. Після реакцій поліглютамат FH4 не змінюється і може бути використаний знову. ТГФ має таке величезне значення для безперебійного перебігу багатьох біохімічних процесів, що дефіцит цього коферменту може спричинити серйозні проблеми зі здоров’ям.

Освіта, виникнення, властивості та оптимальні значення

Тетрагідрофолієва кислота виробляється в організмі з фолієвої кислоти за допомогою дигідрофолатредуктази. Фолієву кислоту (вітамін В9 або вітамін В11) гідрогенізують чотирма атомами водню. Однак фолієва кислота не синтезується в організмі. Його завжди потрібно приймати разом з їжею. Отже, дефіцит фолієвої кислоти також спричинятиме дефіцит ТГФ. Щоденна доза фолієвої кислоти 400 мкг рекомендується.

При споживанні понад 1000 мкг на добу надлишок фолієвої кислоти виділяється, а отже, не надає додаткового впливу на здоров'я. Нижче цієї кількості він зберігається в організмі у вигляді поліглютамату FH2 та FH4. Через розмір молекули фолієва кислота не може залишити клітини в такому вигляді. Особливо велика кількість фолієвої кислоти в дріжджах, бобових, зернових мікробах та насінні соняшнику. Телятина та печінка птиці також містять велику кількість фолієвої кислоти.

В організмі фолієва кислота всмоктується через слизову кишечника і засвоюється клітинами за допомогою транспортних білків. Там він зберігається в DHF і THF відразу після гідрування шляхом зв'язування з поліглютаматом. Якщо є надлишок фолієвої кислоти, синтез білків, що транспортують фолат, зменшується, так що подальше надходження фолатів у клітини припиняється.

Хвороби та розлади

Якщо є дефіцит тетрагідрофолієвої кислоти, головним симптомом є гіперхромна макроцитарна анемія. Гіперхромна макроцитарна анемія також відома як пернікозна анемія.Спершу слід розрізняти первинний або вторинний дефіцит ТГФ.

Анемія виникає в обох випадках. Однак є різні причини. Первинний дефіцит ТГФ не можна розглядати окремо від дефіциту фолієвої кислоти. Коли організм отримує або засвоює занадто мало фолієвої кислоти, також спостерігається дефіцит THF. Вторинний дефіцит ТГФ зумовлений дефіцитом вітаміну В12 (кобаламін). Як коензим В12, вітамін В12 відповідає за метилювання гомоцистеїну в метіонін. N5-метил-тетрагідрофолат (N5-метил-ТГФ) діє як носій метильних груп. Однак ця реакція не виникає, якщо вітамін В12 не вдається.

N5-метил-ТГФ більше не може перетворюватися назад на ТГФ, так що виникає вторинний дефіцит ТГФ. Крім усього іншого, ТГФ має велике значення в синтезі нуклеїнових основ аденіну, гуаніну та тиміну. За відсутності ТГФ ці реакції гальмуються. Крім того, порушується також синтез нуклеїнових кислот. Оскільки під час утворення крові відбувається багато поділів клітин і, отже, також існує велика потреба в нуклеїнових кислотах, розвивається анемія. Кілька клітин крові буквально переповнені гемоглобіном, так що еритроцити значно збільшуються. Як при вторинному, так і в первинному дефіциті ТГФ симптоми анемії зникають після додаткового введення фолієвої кислоти.

Однак після цього лікування, якщо є вторинний дефіцит ТГФ, дефіцит вітаміну В12 та його неврологічних симптомів зберігається. Крім анемії, дефіцит фолієвої кислоти також призводить до підвищення рівня гомоцистеїну в організмі. Це збільшує ризик виникнення артеросклерозу. Якщо під час вагітності спостерігається дефіцит фолієвої кислоти, у новонародженого можуть розвинутися найважчі дефекти нервової трубки, такі як аненцефалія або спіна біфіда.