Генна терапія

У складі Генна терапія Гени для лікування генетичних захворювань вставляються в геном людини. Як правило, генна терапія застосовується при виражених захворюваннях, таких як SCID або септичний гранулематоз, які неможливо контролювати звичайними терапевтичними підходами.

Що таке генна терапія?

Як Генна терапія термін, що використовується для опису вставки генів або сегментів геному в клітини людини. Він спрямований на компенсацію генетичного дефекту для лікування спадкових захворювань.

Загалом, можна розрізняти соматичну генну терапію та терапію зародкових ліній. У соматичній генній терапії клітини тіла змінюються таким чином, що змінюється лише генетичний матеріал клітин тканини організму, які підлягають спеціальній обробці. Відповідно змінена генетична інформація не передається наступному поколінню.

У контексті терапії зародкових ліній, яка заборонена майже у всіх країнах, відбувається зміна генетичної інформації в клітинах зародкової лінії. Крім того, залежно від терапевтичної стратегії, розрізняють замісну терапію (обмін сегментами дефектного геному), аддиційну терапію (посилення специфічних функцій генів, таких як імунна захист при раку або інфекційних захворюваннях), і супресивну терапію (інактивація патогенної генової діяльності).

Оскільки послідовність генів може бути вставлена ​​постійно або тимчасово в клітину-мішень, ефект генної терапії також може бути постійним або тимчасовим.

Функція, ефект та цілі

Як правило, одна мета Генна терапія Обмінюючи дефектний з інтактним геном, клітина-мішень здатна синтезувати речовини, необхідні організму (включаючи білки, ферменти).

Заміна генетичного матеріалу може здійснюватися поза організмом (ex vivo). Для цього клітини, у яких є дефект, що підлягає лікуванню, видаляються з ураженої людини та оснащуються інтактним геном. Потім змінені клітини повертаються до ураженої людини. Транспорт гена в клітину може бути забезпечений різними методами.

У хімічній трансфекції, електричне з'єднання впливає на мембрану клітин, щоб терапевтичний ген міг потрапити всередину клітини. Модифікований генетичний матеріал може фізично потрапляти у внутрішні клітини за допомогою мікроін'єкції або електричного імпульсу, який спричиняє тимчасову проникнення клітинної мембрани (електропорації). Крім того, змінену інформацію можна вистрілити у внутрішню частину клітини на маленьких золотих кульках (пістолет-частинок).

У рамках трансфекції за допомогою еритроцитарних привидів еритроцити (еритроцити) лизируются терапевтичними генами в розчині. В результаті клітинні мембрани ненадовго відкриваються і послідовність генів може проникати. Потім змінені еритроцити зливаються з клітинами-мішенями.

Крім того, генетично модифіковані віруси можуть бути введені через трансдукцію. Оскільки віруси залежать від метаболізму господаря, який розмножується, вони можуть діяти як так звані генетичні човники, переправляючи новий, здоровий генетичний матеріал у клітини-мішені. ДНК, РНК і, зокрема, ретровіруси використовуються для процесу трансдукції. Відповідні клітини-мішені включають клітини печінки, Т-клітини (Т-лімфоцити) та клітини кісткового мозку.

Генна терапія в основному застосовується при важких захворюваннях імунної системи, таких як SCID (дефектні Т-лімфоцити) або септичний гранулематоз (дефектні нейтрофільні гранулоцити). Він також представляє можливу альтернативну терапію пухлин, серйозних інфекційних захворювань, таких як ВІЛ, гепатит В і С, туберкульоз або малярія, завдяки чому терапевтичні варіанти, особливо стосовно ВІЛ та туберкульозу, все ще клінічно досліджуються.

Генна терапевтична трансдукція ретровірусами на власних стовбурових клітинах крові в організмі особливо підходить для бета-талласемії (порушення синтезу бета-глобіну).

Ризики, побічні ефекти та небезпеки

Хоча мало захворювань викликане a Генна терапія з іншого боку, ризики не можуть бути повністю оцінені у багатьох випадках через низький рівень розвитку терапії.

Найбільший ризик при генній терапії полягає в досі непрямої інтеграції терапевтичної послідовності генів у клітину-мішень. Неправильна інтеграція в геном клітини-мішені може погіршити функцію неушкоджених послідовностей генів і, можливо, спровокувати інші серйозні захворювання. Наприклад, прото-онкогени, які примикають до вставленого гена, можуть бути активовані, погіршуючи нормальний ріст клітин і спричиняючи рак (вставний мутагенез).

Те саме можна було спостерігати, серед іншого, і в Паризькому дослідженні. Після первинного успіху було встановлено, що у деяких дітей, які отримували генну терапію, був лейкоз. Крім того, імунна система може маркувати модифіковані клітини-мішені як сторонні і атакувати їх (імуногенність).

Нарешті, у випадку трансдукції вірусами існує ризик того, що людина, яка лікується генною терапією, заразиться диким типом вірусу, який використовується як пором, і це мобілізує генетично модифіковану послідовність з геному настільки, що вона буде відповідати відповідній у небажаному місці Може інтегрувати наслідки.